De FDA heeft al meer dan 20 jaar geen medicijn goedgekeurd om mannelijke kaalheid (androgenetisch haarverlies) te behandelen. Dat medicijn was finasteride.
Dit betekent dat in tegenstelling tot andere gebieden van de allopathische geneeskunde, waar nieuwe, geavanceerde medicijnen talrijk zijn, het gebied van alopecia androgenetica is gestagneerd.
Dit kan echter snel veranderen.
Een nieuw medicijn bevindt zich in de middelste of late stadia van klinische ontwikkeling.
Het wordt clascoteron genoemd en het belooft iets te doen dat erg lijkt op finasteride , maar dan in een actuele oplossing. En als we de beweringen van de fabrikanten mogen geloven, zullen er nauwelijks bijwerkingen zijn .
Zou dit kunnen betekenen dat minoxidil niet langer het best beoordeelde medicijn tegen haaruitval is?
Je leert er alles over in dit artikel, inclusief het allerlaatste clascoterone-nieuws dat je nergens anders zult vinden.
Cassiopea: Het Bedrijf Achter Breezula
Cassiopea is een Italiaans farmaceutisch bedrijf, dat sinds 2015 beursgenoteerd is op de Zwitserse beurs. De marktkapitalisatie van het bedrijf (dwz de marktkapitalisatie van het bedrijf (dwz de totale waarde van het uitstaande aandeel) bedraagt momenteel ongeveer miljoen USD.
Dit lijkt misschien veel. Maar het is in feite orden van grootte minder dan zelfs middelgrote farmaceutische bedrijven, waarvan de marktkapitalisaties worden gemeten in miljarden in plaats van miljoenen dollars.
De hoofdfocus van het bedrijf is dermatologisch. Ze ontwikkelen behandelingen voor acne, genitale wratten en alopecia androgenetica.
Gratis download – Top 3 natuurlijke alternatieven voor Minoxidil
Momenteel zijn er drie producten in de O&O-pijplijn van het bedrijf.
De grote, die de toekomst van Cassiopeas zal bepalen, is clascoterone.
Cassiopea bezit de rechten op het medicijn voor ten minste 2028. Ze hebben de mogelijkheid om de rechten daarna uit te breiden. En ze werken er momenteel aan om het door de FDA goedgekeurd te krijgen, zowel als een vloeibare oplossing voor haaruitval , als als een crème voor acne.
De voorgestelde merknamen voor clascoterone zijn Winlevi, voor de acnecrème en Breezula, voor haaruitval .
Simpel gezegd, het bestrijdt haaruitval door de androgeenreceptor (AR) te blokkeren.
De AR is de doelbestemming van de mannelijke hormoonfamilie, de zogenaamde androgenen .
Dihydrotestosteron, het krachtigste androgeen, is inbegrepen. Het wordt al tientallen jaren erkend als het belangrijkste molecuul bij androgenetisch androgenetisch haarverlies.
DHT in de hoofdhuid bindt zich aan de AR’s in de haarzakjes en activeert ze. De AR’s activeren een reeks biochemische reacties in de haarzakjescellen. Niet in de laatste plaats reguleren ze de expressie van verschillende genen.
Het is onduidelijk welke van deze biochemische processen verantwoordelijk is voor de progressieve minimalisering van de haarzakjes die androgenetica kenmerkt. We weten dat DHT kan voorkomen dat de AR wordt geactiveerd, wat de progressie van haarverlies bij mannen stopt.
Wanneer aangebracht op de hoofdhuid, interageert clascoteron met de AR’s in de haarzakjes en het omliggende talgglas.
Clascoteron is a) vergelijkbaar genoeg met een androgeen om te kunnen binden aan de androgeenreceptor, en b) verschillend genoeg om het niet te activeren.
DHT kan zich niet binden aan de AR’s in de haarzakjes en dit voorkomt dat ze de langzame, maar onvermijdelijke mars naar kaalheid veroorzaken. In theorie althans.
Orale finasteride werkt op dezelfde manier om de werking van DHT te blokkeren, maar op een andere manier: het remt de synthese van DHT zodat er minder DHT in uw systeem zit. De ongewenste bijwerking van finasteride, die in wezen een moersleutel in het endocriene systeem gooit, is het grootste probleem. Deze omvatten impotentie en verlies van seksueel verlangen.
In tegenstelling tot finasteride is het onwaarschijnlijk dat clascoteron dergelijke problemen zou veroorzaken. Wanneer het op de hoofdhuid wordt aangebracht, wordt het snel gemetaboliseerd tot cortexolon, een molecuul met een zeer zwakke anti-androgene werking.
Dus aangezien clascoteron a) topisch wordt aangebracht en b) snel wordt gemetaboliseerd tot minder actieve verbindingen, lijkt er weinig kans op systemische absorptie en ernstige bijwerkingen te zijn.
Het Onderzoek Tot Nu Toe: Clascoterone R&D-tijdlijn
Vorig jaar publiceerde Cassiopea de fase II-resultaten van hun acne-onderzoek in een peer-reviewed tijdschrift. U vindt het papier hier.
Het bedrijf heeft echter nog geen van hun onderzoek naar kaalheid voorgelegd aan peer review. Hierdoor kunnen we de onderzoeksmethodologie niet in detail onder de loep nemen.
De enige informatie die we op dit moment (april 2022) kunnen raadplegen, zijn de eigen persberichten van het bedrijf. U kunt de volgende informatie met een korreltje nemen.
Hier is de onderzoekstijdlijn:
- februari 2016 . Cassiopea heeft de eerste fase II van haar onderzoek naar haarverlies bij mannen aangekondigd. Het onderzoek vergeleek een kleine steekproef van mannen die waren ingedeeld in drie groepen: clascosteron 5%, minoxidil 5% en een inactieve placebo-oplossing (controlegroep). Het onderzoek duurde 6 maanden, waarna de totale toename van het aantal haren in een kalende vlek van 1 cm2 werd geregistreerd. De mannen op Breezula hadden een gemiddelde toename van 12,7 haren, vergeleken met 18,8 voor minoxidil. Breezula presteerde ook iets beter dan minoxidil in termen van patiënttevredenheid en onderzoekerevaluatie.
- December 2017 : Cassiopea heeft de rekrutering voor fase II van zijn bereikbepalingsonderzoek afgerond. Deze studie vergelijkt drie sterke punten van de Breezula-oplossing om te bepalen welke de beste resultaten geeft. Er zijn drie sterke punten: 2,5%, 5,5% en 7,5%. Er zijn in totaal 404 mannen met licht tot matig androgenetisch haarverlies, allemaal in Duitsland.
- April De langverwachte resultaten van het Cassiopeas-assortimentsonderzoek zijn bekendgemaakt. Sommige proefpersonen kregen tweemaal daags de 2,5% en de 5% oplossingen (BID), terwijl anderen eenmaal daags de sterkte van 7,5% (QD) kregen. Na 12 maanden behandeling waren de twee belangrijkste gemeten resultaten a) haartellingen in een kalende zone van 1 cm2 en b) de beoordelingen van de patiënt over de werkzaamheid van de behandeling, op een schaal van +1,+2 of +3; wat respectievelijk lichte, matige en duidelijke verbetering betekent.
In het onderstaande fragment kunt u de resultaten van de haartelling zien, volgens de persaankondiging van het bedrijf:
Alle 4 doses lieten duidelijk nieuwe haargroei zien. De placebogroep (niet getoond) toonde aan dat de mannen haar verloren zoals verwacht. Dit geeft aan dat de veranderingen in het aantal haren negatief waren.
Omdat dit een fase II-onderzoek was, was er geen vergelijkingsarm voor de bestaande behandeling. In dit geval minoxidil. Maar uit een veelvoud aan onderzoeken weten we dat minoxidil op deze maatstaf doorgaans waarden geeft tussen 15 en 20+ haren per cm2. Dit betekent dat het waarschijnlijk zelfs de meest effectieve dosering van clascoteron overtreft, namelijk de 7,5% tweemaal daags, die een gemiddelde waarde van 14,3 registreerde.
Met betrekking tot de haargroei-zelfbeoordelingen (HGA) van de patiënt waren de resultaten minder bemoedigend:
Cassiopea gaf alleen het percentage patiënten dat werd geacht enige vorm van hergroei te hebben, of het nu minimaal, matig of duidelijk was (respectievelijk +1,2,3). De tweemaal daags 7,5%-groep had opnieuw de beste resultaten, waarbij 61,8% van de mannen werd beoordeeld met wat haargroei.
Maar wat uit deze tabel opvalt, is het verbazingwekkend hoge percentage mannen (50%) die een placebo (voertuig)behandeling kregen en meldden dat ze wat hergroei waarnamen. De objectieve haartellingen, die minutieus werden geteld op de hoofdhuid van de proefpersonen, worden niet weerspiegeld in dit hoge percentage.
Wat de reden achter deze discrepantie ook is, het verschil in positieve zelfbeoordelingen tussen met placebo behandelde mannen en die in de sterkste behandelarm bedraagt slechts 11,8%. Deze resultaten zijn moeilijk te overprikkelen.
In hetzelfde persbericht meldt Cassiopea dat het medicijn een uitstekend veiligheidsprofiel heeft, waarbij geen van de patiënten ernstige bijwerkingen ervaart. De medicatie lijkt geen systemische effecten op cortisol te hebben. Dit kan zijn omdat de chemische structuur erg lijkt op een steroïde.
- November : Cassiopea heeft aangekondigd dat ze hun eerste vrouwelijke patiënt hebben gerekruteerd voor een fase II-onderzoek om de effectiviteit van Breezula te evalueren als een behandeling voor haarverlies bij vrouwen. Het bedrijf verwacht in totaal ongeveer 280 patiënten met licht tot matig haarverlies te werven. Clascoteronsterkten van 5% of 7,5% zullen worden vergeleken met minoxidil 22% en placebo.
De werving zal naar verwachting in het tweede kwartaal worden afgerond en de laatste patiënt zal tegen het einde van de behandeling klaar zijn.
De investering van Cassiopeas in clascoteron voor de behandeling van haarverlies voor vrouwen lijkt riskant. Zoals hierboven besproken, is clascoteron een anti-androgeenmedicijn, wat betekent dat het werkt door de normale werking van androgenen te blokkeren of te verstoren.
Haarverlies bij vrouwen is anders dan bij mannen. De pathofysiologie is niet duidelijk en is niet in verband gebracht met androgenen. In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, laat de medische literatuur een zeer gemengde, onvoorspelbare reactie zien voor vrouwen die met deze medicijnen worden behandeld. Dat verklaart waarom minoxidil tot op heden het enige door de FDA goedgekeurde medicijn is voor haarverlies bij vrouwen.
Kan Cassiopea dingen zien die de rest van ons niet ziet? Op de een of andere manier komen we er snel achter.
Dosering En Bijwerkingen
Volgens de resultaten van het bereik zal clascoteron waarschijnlijk op de markt worden gebracht als een behandeling van 7,5% als het wordt goedgekeurd. De toedieningsfrequentie zal waarschijnlijk tweemaal daags zijn, zoals bij minoxidil.
Clascoterone lijkt goed te worden verdragen. Alle beschikbare gegevens wijzen erop dat er geen onverwachte of ernstige toxiciteiten zijn. De meest voorkomende bijwerkingen bij acnepatiënten zijn lokale huidreacties zoals droogheid, roodheid, overgevoeligheid en acne. Er is ook melding gemaakt van hoofdpijn.
Hoewel de informatie die we tot nu toe hebben over bijwerkingen bemoedigend is, kan deze in de loop van de tijd veranderen.
Zoals wat er gebeurde met finasteride, waar we langzaamaan ontdekten dat, hoewel veilig voor de meeste mannen, er een zeer kleine kans is dat sommigen onomkeerbare bijwerkingen krijgen. Hoewel de kans groot is dat dit niet het geval zal zijn met clascoteron om de redenen die we hierboven hebben besproken (topische toepassing en zwakke metabolieten).
Cassiopea beweert dat mannen die Breezula gebruiken nooit een verlies van libido of erectiestoornissen hebben ervaren (de twee meest gevreesde bijwerkingen van finasteride)
Wanneer Kunnen We Verwachten Dat Breezula Op De Markt Komt?
Cassiopea heeft zijn fase II-onderzoeken afgerond en werkt nu samen met de FDA om een speciale protocolbeoordeling te voltooien. Deze protocolbeoordeling zou betekenen dat de FDA het onderzoeksontwerp, de methodologie en de statistische analyses heeft goedgekeurd. Het zal het bedrijf in staat stellen zijn fase III-programma te starten.
Het verkrijgen van deze speciale protocolbeoordeling is geen garantie voor de uiteindelijke goedkeuring van de medicijnen. Dit zal altijd afhangen van de daadwerkelijke onderzoeksresultaten, evenals fijnere onderzoeksdetails die niet in het voorlopige protocolbeoordelingsproces worden opgenomen. Maar het is niettemin een zeer belangrijke mijlpaal in het onderzoeksprogramma en vergroot de kans op uiteindelijke goedkeuring aanzienlijk.
We zijn er niet van overtuigd dat Cassiopea met fase III-onderzoeken zal beginnen zonder het te beveiligen.
Wie weet kun je in 2023 zelfs een Breezula aanschaffen?
Conclusie
Er staat veel op het spel voor een klein farmaceutisch bedrijf als Cassiopea met slechts een handvol werknemers en een eigen vermogen (per maart 2022) van slechts enkele miljoenen dollars.
Als clascoteron voorbij de fase III-onderzoeken komt en FDA-goedkeuring krijgt, is het succes ervan gegarandeerd. Deze verklaring is niet gegarandeerd, of zelfs bijna gegarandeerd.
Clascoterone voor haaruitval zal verkopen . Heel veel.
Het is meer dan twee decennia geleden sinds de FDA finasteride goedkeurde, en de medische gemeenschap schreeuwt om een nieuwe behandelingsoptie. Om nog maar te zwijgen over haarverlieslijders zelf. Dus op dit moment zal elk nieuw medicijn dat de felbegeerde FDA-goedkeuring krijgt, een commercieel succes zijn, althans in het begin.
Het is niet duidelijk of het een groot succes zal zijn voor de gemiddelde gebruiker, althans in vergelijking met de bestaande farmaceutische opties.
We zijn niet bemoedigd door de resultaten tot nu toe. En hoewel clascoteron niet meer haar lijkt te laten groeien dan minoxidil, zal het zeker vele malen meer kosten. Tussen en per maand, minimaal tot het octrooi verloopt.
